Le test Optigen pour la prcd-PRA
Le test Optigen prcd-PRA est un test basé sur l'ADN qui aide à éviter une fore d'Atrophie Progressive de la Rétine (APR). APR renvoie à un groupe de maladies causant une dégénération lente de la rétine de l'oeil. Le résultat en est une vision déclinante, voire la cécité. "prcd" signifie "progressive red cone degeneration", qui est le type d'APR connu dans plusieurs races.
L'Atrophie Progressive de la Rétine
La maladie génétique prcd-PRa provoque la dégénérescence et la mort des cellules
de la rétine, à l'arrière de l'oeil, même si ces cellules semblaient se
développer normalement plus tôt dans la vie du chien. Les cellules "rod"
travaillent à des niveaux de lumière basse et sont les premières à perdre leurs
fonctions normales. Il en résulte une cécité nocturne. Ensuite les
cellules "cone" perdent petit à petit leurs fonctions normales dans des
situations de pleine lumière. La plupart des chiens affectés deviendront
aveugles. Typiquement, la maladie clinique est décelée à l'adolescence ou
tôt à l'âge adulte. Comme l'âge moyen de l'apparition de la maladie varie
d'une race à l'autre, il est conseillé de lire les informations spécifiques à
votre race. Le diagnostic d'une maladie rétinienne peut-être difficile à
établir. Parfois des symptômes de prcd-PRA peuvent être au contraire une
autre maladie, peut-être non héréditaire. Le test génétique Optigen aide à
établir le diagnostic. Il est important d'avoir toujours à l'esprit que
toutes les maladies rétiniennes ne sont pas de l'APR et que toutes les APR ne
sont pas de la forme prcd. Des examens oculaires annuels réalisés par une
vétérinaire ophtalmologue établiront un historique de la santé des yeux et
aideront à diagnostiquer la maladie.
Malheureusement, il n'existe actuellement aucun traitement ou remède contre l'APR. Si votre chien est affecté, il vous sera peut-être utile de lire les témoignages d'autres propriétaires de chiens aveugles.
Hérédité
La prcd-PRA est héréditaire de manière récessive. Cela signifie que le gène de la maladie doit être porté par les deux parents pour causer la maladie dans la descendance. Les parents doivent être soit "porteurs" ou affectés. Un porteur a le gène de la maladie et une gène normal, et est appelé "hétérozygote" pour la maladie. Un chien normal n'a pas de gène de la maladie et est appelé "homozygote normal", les copies du gène sont identiques. Et un chien avec deux gènes de la maladie est nommé "homozygote affecté", les copies du gène sont anormales.
Il a été prouvé que toutes les races ayant été testées pour la prcd-PRA ont la même maladie causée par le même gène mutant. C'est le cas même si la maladie peut se développer à des âges différents ou a des degrés différents d'une race à l'autre.
Même si la prcd-PRA est héréditaire, elle peut être évitée dans les générations futures en testant les chiens avant de les utiliser pour l'élevage. L'identification des chiens qui ne portent pas la maladie est la clé. Ces chiens exempts peuvent être mariés avec n'importe quel chien, même avec un chien affecté par la prcd-PRA qui pourrait être un élément intéressant dans l'élevage pour d'autres raisons. Le risque de produire des chiots affectés de telles unions dépend du degré de certitude des résultats du test. Une fois encore, il faut consulter les informations spécifiques à chaque race.
Le test génétique
Le test Optigen prcd est effectué sur un petit échantillon de sang du chien. Actuellement, le test analyse les marqueurs ADN plutôt qu'une mutation (des recherches sont en cours pour développer un test sur la mutation). Cela signifie que le chien est identifié par une "empreinte digitale" de marqueurs sur le chromosome 9, à côté du gène prcd, plutôt que de tester directement la mutation prcd elle-même. Le résultat de ce test est un génotype ou Génotype - une empreinte digitale - qui permet de séparer les chiens en 3 groupes : génotype A, B ou C et pour certaines races : génotype A1, B1 ou C1.
| Résultats possibles en utilisant le test Optigen prcd pour le Cocker anglais, avec l'interprétation la plus prudente | |||
| Génotype | Groupe de risque | Signification pour l'élevage | Risque de développer la maladie prcd |
| A or A1 | Homozygote Normal (99,5 % de certitude) | Peut être marié avec n'importe quel chien, faible risque de produire des chiens affectés (0,5 %). | Extrêmement faible (moins de 0,0025 % de risque). |
| B or B1 | Hétérozygote Porteur (99 % de certitude). | Porteur de prcd-PRA Devrait être marié seulement avec des chiens A (A1) pour réduire les risques de produire des chiens affectés | Très faible (moins de 0,5 % de risque). |
| C or C1 | Homozygote Affecté (99,5 % de certitude). | Devrait être marié seulement avec des chiens A (A1) pour réduire les risques de produire des chiens affectés | Haut à très haut (plus de 99,5 % de risque). |
| * Les taux de probabilité de risques de développer la maladie sont basés sur la férquance estimée de recombinaison entre les marqueurs prcd améliorés et le gène de la maladie. | |||
Le degré de certitude pour un résultat de test dépend du test spécifique développé pour la race en question. Il est conseillé de lire les possibilités à propos de la fréquence des résultats faux positifs et faux négatifs spécifiques à votre race. Les probabilités de moins de 100 % de certitude, que ce soit normal, porteur ou atteint, peuvent être dues à la fréquence des marqueurs dans une race spécifique, ou dues aux taux estimés de recombinaison de marqueurs ou de nouvelles mutations. Mais ces considérations sont très techniques, nous pouvons fournir une grande estimation de "certitude" pour chaque race. Avec des informations complètes, la fiabilité du test prcd en évaluant un chien en particulier vous permet de contrôler la prcd-PRA dans les générations futures.
Stratégies d'élevage
| Résultats attendus pour des stratégies d'élevage utilisant le test Optigen prcd | |||
|
Génotype
Parent 1 |
Génotype Parent 2 | ||
| A ou A1 | B ou B1 | C ou C1 | |
| A ou A1 | Tous = Génotype A(A1) | 1/2 = Génotype A(A1) 1/2 = Génotype B(B1) |
Tous = Génotype B(B1) |
| B ou B1 | 1/2 = Génotype A(A1) 1/2 = Génotype B(B1) |
1/4 = Génotype A(A1) 1/2 = Génotype B(B1) 1/4 = Génotype C(C1) |
1/2 = Génotype B(B1) 1/2 = Génotype C(C1) |
| C ou C1 | Tous = Génotype B(B1) | 1/2 = Génotype B(B1) 1/2 = Génotype C(C1) |
Tous = Génotype C(C1) |
Ce tableau indique, en grisé, tous les mariages préférés, qui incluent au moins un parent A ou A1. Tous les autres mariages constituent un risque de produire des chiots C ou C1, qui ont une grande probabilité de développer la prcd. Toutefois, tous les chiens peuvent servir à l'élevage. Il n'est pas nécessaire, ou même désirable, de retirer des chiens de la population d'élevage. Mais au moment de choisir les chiots à retenir comme sujets d'élevage, il est important de préférer des chiens A ou A1 à des chiens C ou C1.
Avantages et limites de tout test génétique
Les avantages du test de dépistage des maladies génétiques sont évidents. Avec des stratégies d'élevage basées là-dessus, les éleveurs peuvent immédiatement éviter de produire des chiens affectés, un autre rand avantage est de pouvoir utiliser n'importe quel chien dans leur programme en tenant compte du résultat du test. Et comme ce test génétique peut être effectué à n'importe quel âge, le résultat de chaque chien peut être connu avant que les signes cliniques de la maladie n'apparaissent. Après plusieurs générations de sélection pour éviter le gène de la maladie, les éleveurs peuvent même éliminer complètement le gène de la maladie de leur lignée.
MAIS, il y a des limites élémentaires pour tout test génétique basé sur l'ADN. Que le test soit basé sur une mutation ou sur un marqueur, il identifie seulement la mutation spécifique testée ou l'association entre un marqueur spécifique et la maladie. Par exemple, un test basé sur la mutation détecte une mutation spécifique sur un gène spécifique. Si plusieurs mutations ou plusieurs gènes différents peuvent causer la même maladie, on doit les découvrir et ensuite tester pour chaque mutation et chaque gène. Un test basé sur un marqueur utilise un marqueur ou un set de marqueurs pour définir une maladie spécifique. Si la maladie est associée à plusieurs combinaisons de marqueurs, on doit les découvrir et ensuite tester pour chaque combinaison de marqueurs. Il peut être difficile ou même impossible de savoir combien de mutations ou combien de sets de marqueurs existent pour tous les membres d'une race donnée. Comme de plus en plus de chiens sont testés, cela mettra peut-être en lumière des variations jusqu'alors inconnues.
Dans le cas de l'APR, il faut toujours garder à l'esprit que toutes les maladies de la rétine ne sont pas de l'APR et que toutes les APR ne sont peut-être pas de la forme actuellement détectable dans la race concernée. Un diagnostic approprié est essentiel. Un chien peut être testé comme normal ou porteur, et ensuite être affecté par un type d'APR différent. Même s'il y a souvent plus d'un type de dégénérescence de la rétine par race, le type le plus courant d'APR dans chaque race concernée est celui actuellement testé par Optigen. Chez le Cocker anglais, le type le plus courant de dégénération de la rétine est la prcd. Même si le seul d'APR qui a été entièrement définie et répertoriée chez le Cocker anglais est la forme prcd de l'APR, Optigen est intéressé d'en savoir plus à propos des autres malaides de la rétine chez le Cocker anglais. Ces informations nous permettent d'analyser d'autres échantillons dans notre laboratoire de recherche pour déterminer si d'autres gènes sont aussi impliqués.
Précisions supplémentaires
Comment procéder ?
Le test prcd-PRA est effectué à partir d'un petit échantillon de sang prélevé par un vétérinaire. Cela assure un moindre risque de contamination de l'échantillon et une correcte corrélation entre l'échantillon et le chien en question.
Lisez et imprimez les instructions de la page "Envoi d'échantillon". Ensuite, remplissez le "formulaire de demande de test". Une inscription en ligne vous assurera que les informations appropriées et correctes seront enregistrées dans la base de données. Une fois que vous aurez complété le formulaire, un second formulaire pour un autre chien ou pour une nichée est aisé à compléter et vous fera économiser du temps.
Coût du test prcd-PRA (par échantillon) : 260 $. Si inscription en ligne (réduction de 5 %) : 247 $ (par échantillon).
Le coût, du quand l'échantillon a été envoyé, inclut un rapport confidentiel et, pour les chiens testés normaux, un certificat de résultats. Le délai courant de réception des résultats est de 2 à 3 semaines.
Stockage de l'échantillon à long terme : 35 $ pour 10 ans.
Les éleveurs n'auront ainsi par besoin d'envoyer un autre échantillon dans le cas ou de nouveaux tests deviendraient disponibles.Tarif pour un test prcd-PRA pour une nichée : 200 $ (par chiot).
Pour 2 chiots ou plus de la même nichée. TOUTES les conditions suivantes doivent être respectées :Les chiens affectés sont testés gratuitement. Please review the conditions for this before submitting a sample from an affected dog.
Registres : Les clubs de race peuvent sponsoriser des registres sur les malades génétiques et Optigen peut fournir des informations directement au registre en accord avec la législation officielle du Club. Demandez à votre club pour en savoir plus à ce propos.
Les recherches conduisant à la découverte de ce test ontt été menées par les scientifiques de l'Institut James A. Baker de la Santé Animale au Collège Universitaire de Médecine Vétérinaire Cornell à Ithaca, New York, et publiés dans le volume 95, de mars 1998, de l'Académie Nationale des Sciences. La technologie soulignant ce test est sous licence exclusive d'Optigen de la Fondation de Recherche Cornell. Cette technologie est effectuée d'après un accord de licence avec les Systèmes Moléculaires Roche.
Test amélioré pour le prcd-Pra pour les Cockers
Spaniel Anglais
Mise à jour d'Optigen par Jeanette Felix, Ph.D., Président & Manager
NOTE: Test amélioré pour les Cockers spaniel anglais en cours à partir du
15/01/2003
Nous sommes très contents de vous annoncer qu'un test amélioré basé sur un nouveau marqueur pour les Cockers spaniel anglais est maintenant prêt. Les propriétaires de Cockers qui ont participer à cette recherche en demandant de nouveaux examens CERF pour leurs chiens sont à l'origine de cette avancée. Ce nouveau test a été amélioré de façon significative par rapport au test original, mais ce n'est pas encore le test basé sur la mutation directe sur lequel nous continuons tous à travailler.
Comme vous le savez, le test original pour la prcd-PRA pour les Cockers Spaniel anglais peut donner des résultats de faux allèles (faux positifs) pour les catégories B et C. Les recherches actuelles menées par les Drs Greg Acland et Gus Aguire et leur équipe de recherche à l'Institut Baker de l'Université Cornell se focalisent à découvrir le gène et la mutation causant le prcd-PRA. Au cours de leurs recherches actuelles, ils évaluent également de nouveaux marqueurs ADN pour la prcd-PRA. Certains de ces marqueurs ont une utilité potentielle pour améliorer les tests prcd-PRA basés sur les marqueurs. Par le passé, de tels efforts ont mené à une amélioration significative du test prcd-PRA chez les Chiens d'Eau Portugais et les Chesapeake Bay Retrievers.
Succès avec un nouveau marqueur pour les Cockers anglais
Un marqueur en particulier donne une nouvelle information très fiable à propos de la prcd-PRA chez le Cocker anglais. Ce marqueur a d'abord été évalué à l'Institut Baker dans les échantillons de recherche des Cockers anglais, incluant des échantillons de sang de chiens connus comme étant affectés par l'APR. L'acceptation du nouveau marqueur a été basée sur les résultats des tests de 166 chiens testés C, mis en relation avec leur statut clinique d'affectés ou de non affectés, comme reporté par les examens du CERF.
24 Cockers anglais connus comme affectés par l'APR ont été étudiés avec le marqueur amélioré et tous sont C1 (A1, B1 et C1 désignent les résultats obtenus avec le test amélioré). Il n'y a pas de Cocker anglais connus par Optigen comme affecté par l'APR qui ne soient pas testé C1.
65 chiens supplémentaires testés C restent dans le groupe à haut risque C1 même avec le test amélioré. Certains de ces chiens C1 ont moins de 4 ans, ce qui est généralement trop jeune pour détecter le développement de l'APR. Toutefois, certains de ces chiens ont entre 4 et 12 ans et passent toujours le CERF. Cela pourrait être du à deux explications : 1) Certains faux allèles subsistent avec le test amélioré, et doivent être résolus avec de plus amples recherches. Les chiens C1 non affectés doivent être examinés annuellement, comme toujours, et les copies de rapport partagées avec Optigen. 2) La tranche d'âge d'apparition des signes d'APR chez le Cocker anglais est plus tardive que chez les autres races. Des Cockers anglais âgés de 12 ans sont diagnostiqués atteints d'APR. Les chiens C1 passant toujours le CERF actuellement peuvent ne plus le passer dans le futur.
Les 77 Cockers anglais restants qui étaient reportés précédemment comme C sont maintenant restés B1 ou A1. Aucun d'entre eux n'a eu un diagnostic d'APR sur leur examen CERF.
Plus de 60 chiens qui étaient testés à l'origine B sont maintenant testés A1 avec le test amélioré basé sur le nouveau marqueur.
Ajustement de la distribution des résultats
L'utilisation du test amélioré sur tous les échantillons de sang de Cocker anglais testés jusqu'à présent par Optigen montre que le nombre de A1 a augmenté d'un tiers, que le nombre de B1 est resté approximativement le même et que le nombre de C1 a diminué de moitié. Ces tendances étaient attendues d'après l'expérience des éleveurs, et maintenant le test amélioré reflète ces impressions.
Les résultats des échantillons de Cockers anglais testés montrent la distribution suivante avec le test original et le test amélioré.
| Résultats par génotype | |||
| A | B | C | |
|---|---|---|---|
| Test avec le marqueur original | 29% | 45% | 26% |
| A1 | B1 | C1 | |
| Test avec le marqueur amélioré | 40% | 46% | 14% |
Bonnes nouvelles / Mauvaises nouvelles
Il y a une importante différence entre le test basé sur le marqueur amélioré et le test original. Le test basé sur le marqueur original était supposé être sûr à 100 % pour les résultats A. Toutefois, le test original avait aussi une grande proportion inacceptable de faux positifs. Cela ne sera plus le cas, la détection "d'allèles faux positifs" est grandement réduite.
Toutefois, il y a un risque de recombinaison (voir la "NOTE" ci-dessous) ou de dissociation entre le nouveau marqueur et le gène du prcd. Une telle recombinaison génère une faible mais réelle marge d'erreur pour chaque résultat. De tels cas de recombinaison entre le prcd et les marqueurs utilisés dans le test amélioré n'ont encore jamais été détectés chez le Cocker anglais. Toutefois, la possibilité d'une telle recombinaison existe, et même si de tels évènements sont rares, cette nouvelle information doit être utilisée pour interpréter tous les résultats de la façon la plus précise possible. En utilisant cette information comme directive, il y a maintenant moins de 100 % de certitude pour tous les résultats. Ce risque théorique de recombinaison s'applique à tous les chiens testés, que ce soit avec le test original ou le test amélioré.
Une marge d'erreur subsiste
Comme montré dans le tableau à la fin de ce rapport, le test amélioré a une faible marge d'erreur avec chaque résultat, en utilisant les interprétations les plus prudentes possibles. Les chiens testés A1 sont statistiquement normaux pour la prcd-PRA et ne sont pas susceptibles de développer la maladie ou de la transmettre à leur descendance. Aucun cas connu de chien testé A1 n'a développé la prcd-PRA, ni produit de descendance affectée par la prcd-PRA, et aucun chien connu comme affecté par la prcd-PRA n'a été testé A1. Toutefois, il reste un faible risque théorique qu'un chien testé A1 n'ait un résultat faux négatif et serait donc porteur (le risque est de moins de 0,5 %) ou même affecté (le risque est de moins de 0,0025 %). Des résultats faux négatifs n'ont encore jamais été observés avec le test actuel. Signification pour l'élevage : Les chiens A1 peuvent être mariés avec n'importe quel chien et, avec 99,5 % de certitude, ils ne produiront pas de chiots affectés par la prcd-PRA.
Les chiens testés B1 ne sont pas susceptibles de développer la prcd-PRA et sont classifiés comme porteurs de PRA. Il y a un risque (le risque est de moins de 0,5 %) d'un résultat faux négatif, ce qui rendrait le chien affecté par la prcd-PRA au lieu de porteur. En plus, il y a une chance similaire (le risque est de moins de 0,5 % ) d'un résultat faux positif dû à une recombinaison des marqueurs et du gène de la prcd, ce qui rendrait ce chien génétiquement normal. Jusqu'à présent, aucune de ces possibilités n'a encore été observée. De faux positifs supplémentaires, dus à un "faux allèle' dans la population de Cockers anglais ne peuvent être définitivement écartés jusqu'à ce que l'on trouve un test basé sur la mutation, qui détecte directement la mutation du gène prcd. Jusque là, il est prudent d'utiliser l'interprétation la plus conservatrice et de considérer les chiens B1 comme porteurs. Signification pour l'élevage : Les chiens testés B1 ont une importante probabilité (probablement aussi haute que 99 %) d'être porteurs de prcd-PRA, et une très faible probabilité d'être affectés. Ils doivent être mariés seulement avec des chiens testés A1 en vue de réduire fortement les chances de produire des chiots affectés.
Les chiens testés C1 sont homozygotes pour les marqueurs de la prcd-PRA et ont un très haut risque de développer de l'APR. Il y a une faible chance théorique, de moins de 0,5 %, d'un résultat faux positif du à une recombinaison des marqueurs et du gène de la prcd, signifiant qu'un chien C1 pourrait être seulement porteur ou, avec encore moins de chances, moins de 0,0025 %, pourrait être normal. Des résultats faux positifs dus à des recombinaisons n'ont encore jamais été observés avec le test actuel. Des résultats faux positifs supplémentaires, dus à un "faux allèle" dans la population de Cockers anglais ne peuvent pas être définitivement écartés tant que l'on n'a pas trouvé un test basé sur la mutation qui détecte directement le gène de la mutation de la prcd. Jusque-là, il est prudent d'utiliser l'interprétation la plus conservative, qui dit que les chiens C1 développeront éventuellement la prcd-PRA, s'ils vivent longtemps assez. Des cas de développement extrêmement tardif de l'APR chez le Cocker anglais sont bien documentés, indiquant que certains chiens C1 ne seront pas diagnostiqués comme étant atteint d'APR pendant la durée de leur vie. Signification pour l'élevage : des chiens C1 doivent seulement être mariés avec des chiens A1 dans le but de réduire au maximum les risques de produire des chiots affectés.
"Re-Tests" et nouveaux tests
Tous les tests prcd-PRA pour les Cockers anglais seront analysés à partir du 15 janvier 2003 sur base du test amélioré, avec le nouveau marqueur. Il sera inutile de demander un nouveau test pour les échantillons sanguins envoyés après le 15 janviers 2003. Le coût de ce test restera le même même si le test a été étendu grâce au nouveau marqueur.
Des rapports pour les "re-tests", et
des certificats dans les cas concernés, sont envoyés sans frais aux
propriétaires qui ont fourni un suivi des rapports de tests oculaires des chiens
testés C pour aider à cette recherche.
*NOTE*
La recombinaison des marqueurs et de gène de la prcd peut se produire de deux
manières :